Farmacéuticos Comunitarios. 2016 May 26; 8(Suplemento 1)

Actividad de enzimas intestinales en pacientes con enfermedad de Gaucher

Medrano Engay B, Irún Irún P, Andrade Campos MM, Pocoví Mieras M, Giraldo Castellano P.
Medrano B, Irún P, Andrade MM, Pocoví M, Giraldo P. Actividad de enzimas intestinales en pacientes con enfermedad de Gaucher. Farmacéuticos Comunitarios. 2016 May 26; 8 (Suplemento 1)
Resumen: 

INTRODUCCIÓN: algunos fármacos inhibidores de substrato empleados en el tratamiento oral en enfermedades de depósito lisosomal, tales como la enfermedad de Gaucher (EG) o de Niemann Pick tipo C, son moléculas derivadas de iminoazúcares. Miglustat es un inhibidor de la enzima glucosiltransferasa que interviene en la formación del substrato glucolipídico reduciendo y controlando los síntomas de la enfermedad, sin embargo induce con frecuencia trastornos gastrointestinales. Estudios in vitro demuestran que miglustat es un fuerte inhibidor de disacaridasas intestinales como sacarasa y maltasa y más débil de lactasa. Aproximadamente el 60% de los pacientes con EG en tratamiento con miglustat experimenta trastornos gastrointestinales que constituyen el motivo más frecuente de discontinuación del tratamiento.

PACIENTES Y MÉTODOS: para la realización del trabajo se obtuvo la aprobación del CEICA y todos los participantes: cuarenta pacientes afectos de EG seleccionados del Registro Español de la Enfermedad de Gaucher y veinte sujetos sanos aceptaron y firmaron el consentimiento informado. Todos los sujetos incluidos en este estudio realizaron la prueba denominada test de aliento para conocer no sólo el perfil de actividad de las enzimas lactasa, maltasa y sacarasa sino también la influencia del resultado de dicho test en la aparición de trastornos gastrointestinales en pacientes tratados con miglustat y compararlo con el de la población control y así determinar si se puede predecir el grado de tolerancia a dicho fármaco. Para este análisis se utilizó el kit Isomed Pharma. Los monosacáridos resultantes de la hidrólisis del disacárido por la enzima correspondiente son absorbidos en el intestino delgado. En ausencia del enzima, el disacárido no se hidroliza y pasa al intestino grueso intacto, donde es fermentado por las bacterias produciendo gases tales como CO2, H2 y/o CH4, los cuales tras llegar a la sangre y a los pulmones son detectados en el aliento espirado. Se llevó a cabo también el estudio molecular del polimorfismo SNP-13910C>T del gen MCM6 relacionado con la persistencia de lactasa mediante la amplificación de una región que lo contiene y la posterior secuenciación en un analizador genético ABI3500XL. El grupo de pacientes además completó una encuesta para conocer sus hábitos alimentarios, ritmo intestinal así como la presencia o ausencia de síntomas tras la toma del fármaco.

RESULTADOS: el 66,7% de los pacientes del estudio expuestos a miglustat presenta un fenotipo de malabsorción a alguno de los disacáridos analizados.

CONCLUSIONES: miglustat induce modificaciones en la actividad enzimática de las disacaridasas intestinales. Estos resultados han permitido diseñar y aplicar medidas dietéticas individualizadas encaminadas a mejorar la tolerancia al fármaco incluyendo suplementos con enzima comercial y probióticos para minimizar los efectos adversos y restaurar la flora bacteriana.