Inefectividad de ácido valproico mediada por erosión defectuosa de la matriz del comprimido de liberación prolongada. Caso clínico

PRESENTACIÓN: varón 26 años, 99 kg. IMC 27.5, en seguimiento farmacoterapéutico desde 2014. En una de las visitas acude a la farmacia con su madre, preocupados porque han encontrado restos de medicación antiepiléptica en heces. Actualmente utiliza ácido valproico 500 mg (1-1-1), y en alguna ocasión analgésicos (ibuprofeno) cuando tiene molestias por luxaciones y subluxaciones escapulo humeral bilateral.

INTERVENCIONES: el farmacéutico, al comprobar mediante fotografías que efectivamente hay restos de comprimidos en las heces del paciente, contacta con el departamento de calidad del laboratorio que comercializa el ácido valproico (comprimidos de liberación prolongada), remitiéndole las fotografías aportadas por el paciente. El laboratorio retira el envase objeto del caso para someterlo a un control de calidad. Paralelamente desde la farmacia se informa al médico del consultorio local, de una posible falta de efectividad de valproico de liberación prolongada. El médico verifica y cambia la prescripción a valproico en solución oral.

RESULTADOS: Dos meses después el laboratorio, remite informe a la farmacia con el control de calidad post-comercialización, informando que los test de disolución de la muestra utilizada por el paciente son idénticos a los test de liberación del lote cuando se puso en el mercado. Además, informan que los comprimidos de liberación prolongada son matriciales recubiertos, cuyo proceso de disolución cursa en dos fases. Cuando el medio de disolución entra en el comprimido se produce una ligera liberación del principio activo, tras lo cual dicho principio activo se extiende a través de la barrera hacia el exterior de la matriz y se disuelve. Aparece un segundo mecanismo de erosión de la matriz, que depende de parámetros fisiológicos. En algunos casos, puede encontrarse dicha matriz más o menos deshecha en heces, dependiendo del sistema intestinal del paciente. Esto no constituiría un defecto de calidad del comprimido y podría explicar el aspecto de los comprimidos observados en heces. Remitida esta información al médico, éste argumenta que la inefectividad pueda depender de alguna interacción y/o cambios en el pH intestinal del paciente, que afectarían la disgregación completa del comprimido de liberación prolongada. Retiran el ácido valproico, instauran oxcarbacepina 600 mg (1-1-1). Transcurridos tres meses, el paciente se encuentra estable, sin crisis epilépticas.

CONCLUSIONES: el farmacéutico comunitario sirve de facilitador entre paciente, medicación, médicos y la industria farmacéutica. El equipo multidisciplinar de salud, a través del seguimiento farmacoterapéutico ha contribuido a estabilizar las crisis de epilepsia que aparecían en este paciente, causados por una falta de efectividad de la medicación antiepiléptica, debida a una merma en la liberación del principio activo, como consecuencia de la forma farmacéutica de liberación prolongada utilizada en este paciente y a la idiosincrasia del mismo.